曼地亞紅豆杉小苗 黃金樹

2  paclitaxel 。 戴維〃 霍克說， 較終， 有關(guān)真菌發(fā)現(xiàn)可能是較有價(jià)值的。 戴維〃霍克是美國馬薩諸塞州伍斯特縣一家藥物公司的天然產(chǎn)品專 家。他說，紅豆杉中也含有產(chǎn)紫杉酚的真菌�；艨藦�(qiáng)調(diào)，如果能用真 菌在大缸里產(chǎn)生這種藥物， " 這將肯定是很有價(jià)值的 " 。         紅豆杉的藥用價(jià)值主要體現(xiàn)在它的提取物 ------- 次生代謝衍生 物 ----- 紫杉醇。根椐方唯碩博士（方唯碩 ------1997 年畢業(yè)于中國 協(xié)和醫(yī)科大學(xué)、藥物化學(xué)博士曾師從于梁曉天教授）的研究結(jié)果，紫 杉醇較早是從短葉紅豆杉的樹皮中分離出來的抗腫瘤活性成份。 是治 療轉(zhuǎn)移性卵巢癌和乳腺癌的較好藥物之一， 同時(shí)對肺癌、 食道癌也有 顯著**， 對腎炎及細(xì)小**炎癥有明顯抑制。 紫杉醇的**機(jī)理是： 紫杉醇能與微量蛋白結(jié)合，并促進(jìn)其聚合，抑制癌細(xì)胞的有絲分裂， 有效阻止癌細(xì)胞的增殖。      為減少對野生紅豆杉資源的破壞， 人們又開始用紅豆杉的枝莖葉 部分，提取前體化合物 10---- 去乙酰巴卡亭Ⅲ、然后用半合成辦法 制備藥用紫杉醇。紫杉醇是目前世界上公認(rèn)的廣譜、強(qiáng)活性、**藥 物，具有獨(dú)特的**機(jī)理。      國外較早報(bào)道是 1971 年美國從紅豆杉中提取紫杉醇，美國食品 醫(yī)藥管理局 （ FDA ） 1992 年批準(zhǔn)用于臨床，經(jīng)證明對多種癌癥有療 效，由其是對卵巢癌、乳腺癌的治療獲得成功，治愈率達(dá) 33% ，有效 率 75%. 用美國腫瘤研究所（ NEI ）所長 BRODER 的話說：紫杉醇是繼 阿霉素、順鉑之后十五年來，人類與各種癌癥相抗?fàn)帟r(shí)，**較好、 副作用較小的藥物。 3       另一方面， 全球范圍內(nèi)， 世界各國對傳統(tǒng)醫(yī)藥的治病方法和治療 原理逐漸接受 （傳統(tǒng)醫(yī)藥是指在現(xiàn)代醫(yī)藥出現(xiàn)以前， 保護(hù)和恢復(fù)健康 的醫(yī)療方法）。中國在傳統(tǒng)醫(yī)藥方面有著悠久的歷史，如中藥麻醉、 針灸、中草藥等。         經(jīng)權(quán)威部門鑒定和相關(guān)報(bào)道， 中國境內(nèi)的紅豆杉在提練紫杉醇方 面都具有一定的含量。 以東北紅豆杉和南方紅豆杉的含量較高， 由其 以生長環(huán)境特殊的東北紅豆杉含量為較高（含量可達(dá)萬分之二）。獨(dú) 特的氣候條件有利于植物體內(nèi)干物質(zhì)的沉積。 如把東北紅豆杉適當(dāng)南 遷可增加生長期、 改善生長環(huán)境有利于植物體內(nèi)有效成份的合成， 提 高含量和品質(zhì)。      目前， 紫杉醇已成為世界銷量第一的抗腫瘤藥物。 同時(shí)國外又在 做紫杉醇對阿爾茨海默氏病及其它癌癥方面的臨床試驗(yàn)。    當(dāng)前，人類獲得紫杉醇的方法有： 1. 天然提取 .  2. 人工合成 .  3. 半人 工合成 . 4. 生物發(fā)酵 .  后三種方法大都停留在實(shí)驗(yàn)室階段。      （ 1 ） 紫杉醇的生物合成：      紫杉醇的分子式為： C47H51NO14 是萜類環(huán)狀結(jié)構(gòu)的天然次生代 謝物。主要由紫杉烷環(huán)和側(cè)鏈組成。研究其生物合成，對于人為定向 的提高合成效率及克隆組合， 形成關(guān)鍵的酶的基因， 提高紫杉醇的產(chǎn) 量意義重大。 目前的關(guān)鍵是能否找到一兩個(gè)關(guān)鍵酶的發(fā)現(xiàn)， 并使得其 基因純化和基因克隆。 克隆紅豆杉基因能否突破還有待于觀察， 不過 人們已經(jīng)找到的假想途徑，目前這些技術(shù)還處在實(shí)驗(yàn)室階段。      （ 2 ）紫杉醇的化學(xué)合成 4  根據(jù)研究及報(bào)道：從紅豆杉植物中分離得到的 10--- 去乙酰漿果赤霉 素Ⅲ （巴卡亭Ⅲ），顯然活性低于紫杉醇，但可以從紅豆杉針葉中 提取。 該物質(zhì)經(jīng)過四步化學(xué)過程可合成紫杉醇。 為解決紫杉醇新來源 途徑，取得重大進(jìn)展。以 NICOLAOU 博士為首的美國研究小組在 1994 年報(bào)道通過化學(xué)方法全合成紫杉醇的結(jié)果。 但化學(xué)合成從實(shí)質(zhì)意義上 說還沒有取得徹底的突破，目前還不具備應(yīng)用價(jià)值。      （ 2 ）紫杉醇的微生物合成     STTERLE 等從短葉紅豆杉韌皮部分， 分離得到一種寄生真菌 （ taxo myces an dreanae ） . 可以在特定的培養(yǎng)基中產(chǎn)生紫杉醇及相 關(guān)烴合物，但由于目前產(chǎn)量極低，所以還不能在生產(chǎn)中得到應(yīng)用。重 組 DNA 技術(shù)可望提高紫杉醇的產(chǎn)量。 通過研究還發(fā)現(xiàn)： 根是除樹皮外紫杉醇含量較高的器官。 人們利用發(fā) 根農(nóng)桿菌（ agrobac  terium  rhizogenes  ）浸然紅豆杉植物外植體誘 導(dǎo)生根。這一辦法不需外援激素，發(fā)根生長迅速，遺傳性狀穩(wěn)定而受 到重視。 如能把尋找合成紫杉醇或其類似衍生物， 從微生物合成途徑 中， 定向得到關(guān)鍵酶和克隆紅豆杉相關(guān)基因結(jié)合起來， 可使這一方法 得到突破 具第五界北京生物醫(yī)藥發(fā)展論壇介紹， 從植物中提取紫杉醇的發(fā) 展過程大體情況是：      從 60 年代起，**新藥的發(fā)現(xiàn)主要是從原始植物的代謝產(chǎn)物中 尋找， 就是目前正在使用的幾種**化療試劑， 也不是從高等植物中 提取的化合物。

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