紫金牛
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紫金牛直立莖長(zhǎng)達(dá)30厘米,稀達(dá)40厘米,不分枝,幼時(shí)被細(xì)微柔毛,以后無(wú)毛。葉對(duì)生或近輪生,葉片堅(jiān)紙質(zhì)或近革質(zhì),橢圓形至橢圓狀倒卵形,頂端急尖,基部楔形,長(zhǎng)4-7厘米,寬1.5-4厘米,邊緣具細(xì)鋸齒,多少具腺點(diǎn),兩面無(wú)毛或有時(shí)背面僅中脈被細(xì)微柔毛,側(cè)脈5-8對(duì),細(xì)脈網(wǎng)狀;葉柄長(zhǎng)6-10毫米,被微柔毛。亞傘形花序,腋生或生于近莖頂端的葉腋,總梗長(zhǎng)約5毫米,有花3-5朵;花梗長(zhǎng)7-10毫米,常下彎,二者均被微柔毛;花長(zhǎng)4-5毫米,有時(shí)6數(shù),花萼基部連合,萼片卵形,頂端急尖或鈍,長(zhǎng)約1.5毫米或略短,兩面無(wú)毛,具緣毛,有時(shí)具腺點(diǎn);花瓣粉紅色或白色,廣卵形,長(zhǎng)4-5毫米,無(wú)毛,具密腺點(diǎn);雄蕊較花瓣略短,花藥披針狀卵形或卵形,背部具腺點(diǎn);雌蕊與花瓣等長(zhǎng),子房卵珠形,無(wú)毛;胚珠15枚,3輪。果球形,直徑5-6毫米,鮮紅色轉(zhuǎn)黑色,多少具腺點(diǎn)。
花期5-6月,果期11-12月,有時(shí)5-6月仍有果。
全株含揮發(fā)油0.1~0.2%。在去油后的殘?jiān)蟹蛛x得到鎮(zhèn)咳有效成分矮茶素1號(hào),即巖白菜素。還含有2-羥基-5-甲氧基-3-十五烯基苯醌等化合物及三萜類化合物。葉中含有槲皮甙、楊梅樹皮甙、巖白菜素和冬青萜醇。
3 植物毒性
巖白菜素的毒性低,小鼠腹腔注射的最小致死量為10g/kg。粗黃酮甙小鼠腹腔注射的半數(shù)致死量為1.31g/kg,純黃酮甙為0.84g/kg。大鼠長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)表明,口服給予相當(dāng)于臨床用量的60-330倍的藥物連續(xù)60天,平地木及巖白菜素對(duì)動(dòng)物的生長(zhǎng)發(fā)育和各主要臟器有一定毒性反應(yīng)。
4 藥理
紫金?疲∕yrsinaceae)紫金牛屬(Ardisia)植物全世界約300種,分布于熱帶美洲、太平洋諸島、印度半島東部、亞洲東部至南部,我國(guó)68種,12變種,分布于長(zhǎng)江流域以南各地。
有清熱利濕、活血化瘀、舒筋活絡(luò)、強(qiáng)筋壯骨等功效,用于跌打損傷、消炎、消腫,有的品種還有多方面的生物活性,有的果可食用,種子可榨油。本文結(jié)合1997~2003年相關(guān)文獻(xiàn)對(duì)該屬植物的主要藥理作用進(jìn)行了綜述。
1 止咳平喘作用
紫金牛、少年紅、朱砂根、百兩金、月月紅等植物常用于止咳平喘,藥效成分為巖白菜素(bergenin),據(jù)報(bào)道該成分的止咳強(qiáng)度按劑量計(jì)算相當(dāng)于可待因的1/4~1/7。此外,矮地茶所含揮發(fā)油有平喘作用〔1〕,所含苯醌能抑制哮喘和炎癥〔2〕,所含黃酮苷動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)茉黾託夤芊置谧饔煤痛龠M(jìn)氣管纖毛排痰作用。藥理實(shí)驗(yàn)和臨床均證明矮地茶對(duì)慢性氣管炎效果極佳,少年紅皂苷經(jīng)藥理實(shí)驗(yàn)和臨床驗(yàn)證,認(rèn)為對(duì)急慢性支氣管炎有很好的療效。
2 抗炎抑菌、抗病毒作用
紫金牛除有止咳平喘作用外,還具有抗菌抗病毒作用。所含的紫金牛酚Ⅰ(Ardisinol Ⅰ)、紫金牛酚Ⅱ(Ardisinol Ⅱ)都有較強(qiáng)的抑制結(jié)核桿菌生長(zhǎng)的作用,Ⅰ的效價(jià)為12.5μg/ml,Ⅱ?yàn)?5~50μg/ml〔3〕。朱砂根(A.crenata)的25%煎劑在試管內(nèi)對(duì)金色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌有輕度抑制作用。百兩金(A.crispa)的95%醇提取物有抗炎作用,對(duì)咽喉炎引起的發(fā)熱也有作用〔4〕。田振華于1997年證明朱砂根的醇提取物對(duì)金色葡萄球菌有顯著抑制作用〔5〕。1996年P(guān)iacente等發(fā)現(xiàn),巖白菜素和異巖白菜素具有良好的抗HIV作用,其中異巖白菜素作用更顯著。研究還發(fā)現(xiàn),在三羥基苯甲酰的C1、C3和C5位有取代基時(shí)抗HIV作用增強(qiáng)〔6〕。
3 抗腫瘤作用
張清華等〔7〕通過(guò)藥理實(shí)驗(yàn)證明九節(jié)龍?jiān)碥闸窈廷颍ˋrdipusillosideⅠ、Ⅱ)有明顯增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能和增加SREC數(shù)目,即二者有提高免疫功能的作用,而且二者對(duì)S180和ESC以及B16黑色素瘤均有不同程度的抑制腫瘤生長(zhǎng)作用。1997年,Horgen等〔8〕從菲律賓A.iwahigensis中獲得鏈烯基苯酚C30H40O6具細(xì)胞毒性,對(duì)體外培養(yǎng)的人類胸腺癌、肺癌、結(jié)腸癌、表皮樣癌和荷爾蒙依賴性前列腺素癌細(xì)胞群具有一定的毒性作用。2001年,Kang Young-Hwa 等〔9〕發(fā)現(xiàn)從A.crispa中分離得到的苯醌類化合物AC7-1(2-methoxy-6-tridecyl-1,4-benzoquinone)能強(qiáng)烈地阻礙B16-F10黑素瘤細(xì)胞在細(xì)胞外matrix(ECM)上的粘附,并能阻礙B16-F10黑素瘤細(xì)胞的浸潤(rùn);在體內(nèi)試驗(yàn)中AC7-1能顯抑制肺癌的轉(zhuǎn)移和腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。因此,AC7-1有望成為一個(gè)有效的抗腫瘤轉(zhuǎn)移的藥物。此外,AC7-1有拮抗PAF、ADP、凝血酶和膠原質(zhì)誘導(dǎo)的血小板聚集作用。2001年,Megumi Sumino等〔10〕從A.colorata Roxa.獲得的三個(gè)苯酚類化合物Ardisiphenols A-C 除具有清除DPPH自由基的活性外,同時(shí)對(duì)鼠胸部癌細(xì)胞-FM3A有顯著的細(xì)胞毒作用,IC50值依次為0.7,0.6,0.5μm。
4 抗生育作用
據(jù)報(bào)道朱砂根(A.crenata)的60%乙醇提取物有較好的抗生育作用,藥理實(shí)驗(yàn)表明朱砂根的三萜皂苷有較好的抗早孕作用〔11〕。王懷真等〔12〕研究了朱砂根總皂苷對(duì)多種動(dòng)物子宮的作用,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明總皂苷對(duì)成年小鼠、豚鼠和家兔離體子宮均有興奮作用。小劑量使子宮的收縮頻率加快,振幅加大,張力明顯升高;大劑量使子宮強(qiáng)直性收縮。Chaweeman等〔13〕從百兩金(A.crispa)中分得的兩種新皂苷Ardisiacrispin A和B是收縮子宮的活性成分。此外,embelin 有抗生育活性。雌性大鼠服用100、50mg/kg,其抗生育力分別為57.9%和55.3%〔14〕。印度用其作避孕藥,因它能抑制子宮內(nèi)膜的堿性磷酸酶的活性。
5 驅(qū)蟲作用
Embelin有驅(qū)絳蟲作用,一般劑量為0.2~0.4g。rapanone有驅(qū)腸蟲作用,還可對(duì)抗痢疾阿米巴和陰道滴蟲病,Embelin也可對(duì)抗毛滴蟲,被認(rèn)為是A.oxyphulla植物中的有效成分〔15〕。從朱砂根中獲得的化合物C40H75N7O15是一種殺蟲劑,25ppm此化合物則能抑制蚊、灰蝶、螨等昆蟲〔16〕。
6 其它
1993~1995年,Yoshiyasu等先后從A.japonica和 A.sieboldii中分離得到的Ardisianone A、B,maesanin,ArdisiaquinoneA、B,ArdisiaquinoneD-F均為5-脂氧化酶抑制劑,對(duì)豚鼠多晶型細(xì)胞液的5-脂氧化酶有很強(qiáng)的抑制性,其中Ardisiaquinone A的抑制力最強(qiáng)〔17,18〕。
隨著光譜解析技術(shù)的提高,從本屬植物中發(fā)現(xiàn)越來(lái)越多的活性成分。其中皂苷類和苯醌類成分有抗腫瘤作用,苯酚類成分對(duì)人類癌細(xì)胞有細(xì)胞毒作用,巖白菜素和異巖白菜素有抗HIV活性,這些研究成果都為從天然產(chǎn)物中尋找抗癌和抗艾滋病的藥物提供了新思路。多年來(lái),日本對(duì)該屬植物的研究較多,涉及近20種。我國(guó)紫金牛屬植物資源豐富,來(lái)源廣泛,已有過(guò)研究的品種僅10余種。因此,今后很有必要對(duì)本屬其他品種進(jìn)行研究以發(fā)現(xiàn)新的活性成分。
①治療慢性氣管炎
矮地茶(紫金牛)是治療慢性氣管炎的有效藥物之一。經(jīng)過(guò)較廣泛的臨床驗(yàn)證,證明其療效比較穩(wěn)定。復(fù)方療效更有提高。湖南省在1年內(nèi)用單味矮地茶、矮茶素1號(hào)及以矮地茶為主的復(fù)方共治療8294例,通過(guò)不同季節(jié)的反復(fù)驗(yàn)證,結(jié)果10天一個(gè)療程的有效率為60~80%左右,顯效率在25~35%上下。療程延長(zhǎng),以及配合抗菌、平喘等中藥或西藥組成復(fù)方治療,療效均有所提高。矮地茶的主要作用是鎮(zhèn)咳、祛痰,平喘作用不顯著。其止咳作用甚快,2/3病例服藥后3天內(nèi)生效。矮茶素1號(hào)因在體內(nèi)吸收快、排泄快,故作用時(shí)間短,但反復(fù)應(yīng)用無(wú)明顯耐藥性。副作用少,僅少數(shù)病人有頭痛、頭昏,及胃部不適、腹痛、腹脹、腹瀉、惡心、口干、胸悶等消化道反應(yīng),一般均較輕微,不影響服藥。較大的治療劑量對(duì)心、肝、腎亦無(wú)明顯的毒性。劑量與用法:一矮地茶全株1.2兩,水煎分3次服,10天為一療程;亦可制成片劑、糖漿或沖劑服用。每日劑量如增至2兩時(shí),療效未見(jiàn)提高,而減至5錢時(shí),則療效不顯。二矮茶素1號(hào)有顯著的鎮(zhèn)咳和一定的祛痰作用,每日375毫克,3次分服,10天為一療程。如每日劑量增至600毫克時(shí),療效未見(jiàn)提高,而副作用的發(fā)生率則明顯增加。
②治療肺結(jié)核
內(nèi)服紫金牛丸,每日~4次,每次~4錢,每日總量為1.2兩。單用或配合其他抗癆藥物使用,共觀察51例,其中單獨(dú)使用34例,顯效(空洞閉合或病灶吸收1/2以上)5例,有效(病灶吸收1/2以內(nèi)或空洞縮小)22例;合并其他抗癆藥使用17例,顯效2例,有效8例。以對(duì)浸潤(rùn)型肺結(jié)核療效最為顯著。但病程短的療效好,反之則差。兩組療效的差異,主要因病例選擇不同,合用組病情重、病程長(zhǎng),且多數(shù)系經(jīng)各種抗癆藥物治療無(wú)效的病例,故療效較單用組為低。遠(yuǎn)期療效尚待觀察。此外,有用紫金牛配合穿破石、百部、白及、五指牛奶、桑白皮,或菝葜、白馬骨,或十大功勞、天冬,組成復(fù)方治療,效果亦佳。
③治療潰瘍病出血
一般以50%煎劑口服,每日~200毫升;嘔吐嚴(yán)重者以200%滅菌注射液60~100毫升(1日量)加入10%葡萄糖液或5%葡萄糖鹽水中行靜脈滴注,嘔吐好轉(zhuǎn)仍改為口服給藥。觀察50例胃、十二指腸潰瘍病出血,平均3.6天控制嘔血和黑便;平均8天大便潛血轉(zhuǎn)陰,最短者2天,長(zhǎng)者20天。對(duì)傷寒并發(fā)腸出血、血小板減少性紫瘢,壞死性小腸炎,肺結(jié)核咯血,門靜脈高壓癥致食道靜脈破裂,流行性出血熱等疾病,也有不同程度的止血作用。但以消化道出血的效果最為理想,且以口服給藥奏效快。
此外,復(fù)方矮地茶制劑對(duì)于上呼吸道炎癥,成人和小兒肺炎,亦有較好的療效。單味煎劑還曾用于預(yù)防傳染性肝炎。另?yè)?jù)報(bào)道,1例患者因肺結(jié)核服用紫金牛1月后引起皮膚多處黃染(鞏膜不黃),經(jīng)檢查肝功能正常,印象為紫金牛黃皮癥,停藥半月后皮膚黃色消退。
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